Zum internationalen Line-up gehören sowohl aufstrebende als auch etablierte Künstler, wie Dermot Kennedy, Dope Lemon, Meighty Oaks, Feist, Efterklang, The Subways, Oehl und Ebow. Unter dem Länderschwerpunkt Australien werden auf dem Reeperbahn Festival nach Veranstalterangaben außerdem einige der besten neuen Music-Acts aus Down Under gezeigt.

Das Reeperbahn Festival bietet von Klassik bis Elektro, von Musikgeschichte bis lebendiger Live-Szene, von Musical bis Open-Air-Konzert für jeden Geschmack etwas. Rund 40.000 Besucher werden zu der Mischung aus Musikbusinesstreffen und Festival erwartet, Konzert-Locations sind Live-Clubs rund um die Reeperbahn, Kirchen, Galerien und Plattenläden, aber auch der Große Saal der Elbphilharmonie und – erstmalig – das Hamburger Planetarium. Über die Konzerte hinaus umfasst das Festivalprogramm auch Formate aus der Bildenden Kunst sowie ein Film- und Literaturprogramm.